Offre de stage

Mécanismes spécifiques d'APOE4 dans les cellules gliales : Quelles conséquences pour la maladie d'Alzheimer ?

Période : 4 janv. 2021 au 28 mai 2021

Ce stage de master sera consacré à la dissection et à l'étude de certains dysfonctionnements moléculaires dans les cellules gliales humaines qui s'associent à l'isoforme E4 de l'apolipoprotéine E (APOE), qui présente le risque génétique le plus élevé de la maladie d'Alzheimer (MA). Le principe de ce projet est que les cellules gliales sont au centre de la pathologie et que l'APOE est un gardien de l'homéostasie gliale. L'objectif général des recherches à mener sera de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents par lesquels l'APOE4 établit un phénotype pathogène dans les cellules du cerveau, plus précisément les astrocytes. Pour relever ce défi, un large éventail de techniques liées à la culture cellulaire, à la génétique, à la biologie moléculaire, à la biochimie et à l'imagerie sera déployé.

Description

Les intérêts de recherche de notre équipe sont d’étudier les mécanismes moléculaires et cellulaires qui régissent les processus pathogènes dans le cerveau humain et d’identifier / valider de nouvelles cibles thérapeutiques.

La maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative principalement caractérisée par un déclin cognitif, affectant près de 30 millions de personnes dans le monde. À ce jour, il n’existe aucun traitement préventif et/ou curatif. Afin de mieux comprendre la MA et peut-être de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques, notre équipe s’intéresse à étudier comment un contexte génétique à risque influence les principaux biomarqueurs de la MA. Plus particulièrement, nous nous intéressons à l’étude des cellules gliales seules et/ou à leurs interactions avec les neurones. Notre équipe ambitionne de mettre en lumière l’importance grandissante des cellules gliales dans la pathologie, notamment en identifiant les mécanismes sous-jacents critiques pouvant jouer un rôle dans l’activation et/ou le développement de la maladie. In fine, nous voulons évaluer comment la modulation de ces mécanismes peut impacter sur les processus associés à la MA.

Le stage de master que nous proposons sera consacré à la mise au point de procédures expérimentales visant à caractériser les dysfonctionnements des cellules gliales qui s’associent à l’allèle APOE4. Plus précisément, le candidat sera inscrit dans un projet qui vise à étudier les voies de signalisation qui sont différemment affectées en fonction du contexte génotypique de l’APOE. Le candidat cherchera, entre autres, à évaluer l’impact des modulations pharmacologiques/génétiques sur ces mécanismes et, finalement, à évaluer les conséquences fonctionnelles. Pour relever ces défis, notre équipe s’appuie sur son expertise dans l’utilisation de technologies innovantes pour étudier des pathologies humaines via l’utilisation de modèles basés sur les cellules souches pluripotentes humaines (hiPSC), qui consistent à différencier les hiPSC en cellules gliales, neurones, cultures neurales mixtes et/ou organoïdes cérébraux 3D. Pour mener à bien nos travaux, nous nous appuyons également sur des technologies de pointe d’édition du génome, basées sur CRISPR-Cas9, et nous utilisons un large éventail de méthodes d’investigation/analyses telles que les analyses Western Blot, les tests ELISA, les analyses PCR/qPCR, la microscopie, la cytométrie en flux, etc.

Profil recherché

Nous recherchons un(e) candidat(e) très motivé(e) qui s'intéresse à la biologie cellulaire et moléculaire et qui doit avoir de solides connaissances dans le domaine des neurosciences, avec un intérêt plus spécifique pour les pathologies du cerveau. Le/la candidat(e) doit être compétent(e) en matière de culture cellulaire et/ou de techniques de laboratoire de routine telles que le Western Blot, les analyses qPCR. Le/la candidat(e) doit être organisé(e), doit être à l’aise dans l’exercice de la communication orale et doit être capable de communiquer en Anglais avec ses collègues. Nous attendons du candidat qu'il/elle soit scientifiquement proactif et rapidement autonome. Nous encourageons vivement les candidatures d'étudiants ayant la volonté de s'inscrire à un programme de doctorat dans la continuité de leur stage de master. Une expérience antérieure dans un laboratoire de recherche (stage ou autre) sera considéré comme un atout.

Établissement d'accueil

Dans le cadre de ses activités de recherche, l’Institut de NeuroPhysiopathologie (INP) rassemble plus de 150 membres dont des chercheurs, des professeurs, des enseignants-chercheurs, des cliniciens, des ingénieurs, des techniciens et des étudiants. L’INP est un laboratoire commun de recherche composé de 11 équipes de recherche universitaires et d’un partenaire industriel. L’objectif principal de l’INP est de mieux comprendre le fonctionnement du cerveau, d’étudier les maladies du système nerveux central (principalement les tumeurs cérébrales et les maladies neurodégénératives) et de promouvoir le développement de stratégies diagnostiques et thérapeutiques grâce à ses recherches. L’INP intègre également 3 plateformes technologiques spécialisées « NeuroTimone » : i) imagerie ; ii) interactome ; et iii) cellules souches (Stem Cell center NeuroTimone, SCeNT). Toutes les équipes et plateformes sont regroupées sur le campus de la Timone de la Faculté de médecine de l’Université d’Aix-Marseille.