Comprendre le rôle physiologique des macrophages méningés sur la neurogénèse

Description

Les méninges sont un ensemble de 3 membranes enveloppant le cerveau. Des données récentes, notamment de notre
équipe, ont révélé qu’elles contiennent un large panel de cellules immunitaires résidentes qui peuvent avoir
un rôle néfaste dans la neuroinflammation (1,2). D’autre part, les cellules immunitaires méningées
peuvent aussi jouer un rôle bénéfique dans les fonctions cérébrales et favoriser le comportement social et cognitif chez la souris adulte (3). A ce jour, on ignore si cette action positive sur le cerveau se produit également au début de la vie et si elle peut favoriser le développement et la croissance du cerveau. De manière intéressante, il a été montré que les méninges et leurs cellules immunitaires résidentes (en particulier les macrophages) pénètrent dans le parenchyme cérébral entre les sous-structures, y compris l’hippocampe, qui est une niche importante de neurogénèse. Dans cette ligne, l’objectif de ce projet M2 est d’étudier si les macrophages méningés peuvent influencer la neurogenèse. Nous faisons l’hypothèse que les macrophages méningés pourraient agir sur la sur la neurogenèse développementale par la libération de facteurs spécifiques.
Pour répondre à cette question, nous combinerons plusieurs modèles chimiques et génétiques novateurs pour épuiser les
macrophages, et analyserons la production neurogénique par RT-qPCR, immunohistochimie et une approche originale in vitro de co-culture d’explants méningés avec des neurosphères.développée dans l’équipe. Si le temps le permet, nous réaliserons également des expériences comportementales chez des souris dépourvues de macrophages.

(1) Rua R, et al. Infection drives meningeal engraftment by inflammatory
monocytes that impairs CNS immunity. Nat Immunol. 2019
(2) Kwang and Rua, et al. T-bet-dependent NKp46 + innate lymphoid cells
regulate the onset of T H 17-induced neuroinflammation, 2017, Nature
Immunology
(3) Herz J, et al. GABAergic neuronal IL-4R mediates T cell effect on memory.
Neuron. 2021

Profil recherché

Master 2 neurosciences

Établissement d'accueil

CIML