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Signalisation anorexigène des endozépines

Signalisation anorexigène des endozépines

L’équipe Bodi (Brain Obesity and Diet Imbalance) s’intéresse au rôle des cellules gliales dans le maintien de l’homéostasie énergétique. En particulier, nous avons montré récemment que les cellules gliales de l’hypothalamus et du complexe vagal dorsal (CVD) expriment des gliotransmetteurs peptidiques anorexigènes, les endozépines, à des niveaux dépendant du statut nutritionnel. L’administration centrale d’endozépines diminue fortement la prise alimentaire et active les voies neuronales anorexigènes de l’hypothalamus et du CVD chez les souris WT, mais reste sans effet chez les souris Ob/Ob dépourvues de leptine fonctionnelle. Notre analyse mécanistique a montré que les endozépines exercent leur effet anorexigène en augmentant le transport de la leptine depuis le compartiment vasculaire vers le liquide cérébrospinal, par transcytose au travers des tanycytes de l’éminence médiane (Guillebaud et al., soumis à Cell Metab).
Les endozépines sont des ligands endogènes d’une part des récepteurs aux benzodiazépines et d’autre part d’un récepteur couplé aux protéines G non encore identifié (endozépines-RCPG). L’effet anorexigène des endozépines semble dépendre exclusivement de la mise en jeu du récepteur endozépines-RCPG, puisque cet effet est aboli en présence d’un antagoniste spécifique de ce récepteur.
Afin de mieux caractériser la signalisation anorexigène des endozépines, nous avons généré une lignée de souris KI présentant une mutation ponctuelle du gène des endozépines conduisant à des peptides dépourvus sélectivement de leur capacité de liaison sur le récepteur endozépines-RCPG. Nous disposons par ailleurs de souris KO pour le gène endozépines. Dans le cadre du stage proposé, nous procèderons au phénotypage comparatif de souris WT, KI et KO (croissance pondérale, prise alimentaire, thermochimie respiratoire, sensibilité à la leptine, résistance à l’obésité induite par un régime alimentaire enrichi en graisses).

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